اكتشاف أهداف علاجية محتملة للصرع.. ما الجديد؟

نافذة على العالم - كشفت أكبر دراسة حتى الآن للعوامل الوراثية للصرع عن أهداف محتملة جديدة للعلاج، سواء مشتركة أو فريدة بين أنواع فرعية مختلفة من الصرع.

تشير النتائج إلى عوامل تشارك في كيفية تواصل الخلايا العصبية وإطلاقها، مما يشير إلى أهداف محتملة لعلاجات جديدة.

في المستقبل، يمكن أن تساعد النتائج أيضًا الأطباء في تصميم العلاجات وفقًا لجينوم المريض، وفق ما أكده موقع ميديكال إكسبريس.

ما هو الصرع؟

الصرع هو أحد أكثر الاضطرابات العصبية شيوعًا.

يعرف العلماء منذ فترة طويلة أن العوامل الوراثية تلعب دورًا رئيسيًا في خطر الإصابة بالصرع، لكن تحديد جميع المساهمات الوراثية المحددة كان أمرًا صعبًا، وركزت الدراسات السابقة على جين واحد أو عدد قليل من الجينات في كل مرة.

يحتوي الصرع أيضًا على عدة أنواع فرعية، وفي حين تم ربط مجموعة واحدة تسمى اعتلالات الدماغ التنموية بالعديد من الجينات، فإن أشكالًا أخرى من المرض أقل فهمًا.

وتأتي الدراسة، التي نشرت في مجلة Nature Neuroscience، من مجموعة Epi25 Collaborative، وهي مجموعة تضم أكثر من 200 باحث حول العالم يعملون على اكتشاف الأساس الجيني للصرع، وتستند إلى العمل السابق للمجموعة باستخدام مجموعات أكبر من المشاركين، والتي يصل عددها الآن إلى أكثر من 54000 شخص - وهو ما يقرب من ضعف الدراسات السابقة.

قال المؤلف الأول سيوي تشين: "بالنسبة لاضطراب معقد ومتنوع مثل الصرع، أردنا حقًا إجراء مسح شامل لعينة قدر الإمكان عبر مجموعة واسعة من الاختلافات الجينية ".

متغيرات نادرة للغاية

منذ عام 2014، تم جمع معلومات من المرضى الذين يعانون من أنواع متعددة من الصرع، بما في ذلك مجموعة شديدة من الصرع المعروفة باسم اعتلالات الدماغ النمائية والصرعية، فضلًا عن أشكال أكثر شيوعًا وأخف وزنًا تسمى الصرع العام الوراثي والصرع البؤري غير المكتسب (NAFE).

وللعثور على الجينات التي تساهم بقوة في هذه الأنواع الفرعية، بحث المؤلفون في إكسومات المشاركين عن متغيرات "نادرة للغاية"، أو URVs - وهي الطفرات التي تم العثور عليها أقل من مرة واحدة لكل 10000 مشارك.

إذا تم العثور على هذه المتغيرات بشكل أكثر تكرارًا لدى الأشخاص المصابين بالصرع مقارنة بأولئك غير المصابين، أو في نوع واحد من الصرع أكثر من غيره، فمن المرجح أن تلعب دورًا في المرض.

وبما أن حالات الصرع غير النمطية نادرة للغاية، ولأن العلماء أرادوا فهم العديد من أنواع الصرع المختلفة، فقد قام الباحثون بتحليل الحمض النووي لأشخاص من مختلف أنحاء العالم من أصول وراثية مختلفة للعثور على إشارات ذات مغزى.

شمل المشاركون في الدراسة، الذين بلغ عددهم 54 ألف شخص، حوالي 21 ألف مريض بالصرع و33 ألف شخص من المجموعة الضابطة.

كشفت الإكسومات عن وجود صلات بين خطر الإصابة بالمرض والعديد من الجينات المشاركة في نقل الإشارات عبر المشابك بين الخلايا العصبية.

على وجه الخصوص، تلعب الجينات التي تشفر مجمعات بروتينات القنوات الأيونية، مثل مستقبلات الناقل العصبي GABA A، دورًا رئيسيًا في خطر الإصابة بالصرع عبر الأنواع الفرعية.

وبينما كان هذا الاتجاه موجودًا لجميع الأنواع الفرعية، فإن المتغيرات المحددة التي تساهم في الطفرات في بروتينات القنوات الأيونية تختلف عند النظر إلى كل نوع فرعي على حدة.

لتحسين قدرتهم على التركيز على مسارات خلوية محددة، جمع الباحثون بيانات من جينات ذات وظائف مماثلة أو جينات تشفر أجزاء من نفس المركب البروتيني.

على سبيل المثال، أظهرت البيانات من مرضى NAFE إشارة قوية للجين DEPDC5، الذي يشفر جزءًا من مركب بروتيني يسمى GATOR1 وهو أمر بالغ الأهمية لوظيفة خلايا المخ، وعند دمجه في تحليلهم مع الجينين اللذين يشفران بقية مركب GATOR1، أصبحت الإشارة أقوى، مما يشير إلى أن GATOR1 قد يكون متورطًا بشكل كبير في آلية تساهم في NAFE.

وفي المستقبل، قد تساعد النتائج الأطباء في تصميم استراتيجيات علاجية تعتمد على النمط الجيني للمريض، أو تصنيف المرضى على أساس التأثيرات البيولوجية لمتغيرات معينة.

يقول الباحثون إن النتائج قد تعمل أيضًا على تحسين الاختبارات الجينية للصرع وتوفير فهم أكثر وضوحًا لكيفية تسبب الاختلاف الجيني في الإصابة بالمرض.